Las locuras se suceden cuando Nozomu Itoshiki (también conocido como Zetsubou-sensei), la persona más pesimista del mundo, intenta enseñar a la clase 2-F que la vida está llena de desesperación y oscuridad. Una tarea más difícil de lo que parece a primera vista, ya que sus alumnos tampoco son precisamente normales, entre los que se encuentran la chica más positiva que ha conocido jamás, su propio acosador, un estudiante de intercambio con doble personalidad y un delegado de clase perfeccionista, debido a que el verdadero delegado de clase es invisible para todos, entre otros.
