Nozomu Itoshiki sigue siendo el peculiar profesor de la aún más extraña clase 2-F. Intenta enseñar a sus alumnos los aspectos negativos del mundo y de la sociedad, pero cada vez que lo intenta, las circunstancias se le vuelven en contra. Con más alumnos y amigos que antes, la vida de Zetsubo-sensei se vuelve más difícil y alocada que nunca.